Adenomatous polyposis coli gene large deletions in Iranian patients with familial adenomatous polyposis.

Context: Familial adenomatous polyposis (FAP) is one type of hereditary colon cancer with a large number of precancerous polyps that initiation to growth in childhood and adolescent. Mutation in adenomatous polyposis coli (APC) gene is the cause of FAP. Aims: The aim of the current study was to standardize multiplex ligation probe amplification (MLPA) method in screening of APC large deletions for the first time in Iranian patients with FAP. Subjects and Methods: Deoxyribonucleic acid was extracted from 34 FAP patients by saluting out method. All patients were screened for APC large deletions whit MLPA and for the positive results, respective region was investigated by polymerase chain reaction sequencing. All genetic alterations were doubled checked in two separated rounds of MLPA. Results: The detection rate of large fragment deletions in APC was 5.8% (2/34). Both of the Iranian patients had deletion in the middle and the end of exon 15, however, comparing of clinical features between patient with the large deletion and patients without deletion did not show any significant difference in each variable including, age at diagnosis, signs of disease and poly type. Conclusions: It seems that exon 15 of APC gene is probably the hotspot region in Iranian FAP patients. Association of genotype/phenotype is well known in FAP patients, but in this study statistical analyses did not show a significant difference in each considerable factor between patients with and without large deletions. It seems better to consider MLPA as an initial step to screening APC mutations.

Cáncer colorrectal no polipóideo (Síndrome de Lynch) / Non poliposys colorectal cancer (Lynch syndrome)

Cancer of the large intestine (colon and rectum) is the most frequent neoplasm of the GL tract. The clinical importance of this disease is based both on its frequent occurrence and the fact that its early detection may lead to a substantial imporvement in autcome. The step wise progression from normal mucosa to cancer is better understood in the colon than in any other GI organ. Adenomas which begin in flat mucosa, are the earliest histologically identifiable neoplastic lesions. patients with adenomatous polyps are at greater risk for subsequent development of cancer...The early detection of this complaint, including genetic tests and diagnostic features, treatment and postoperative follow-ups, are described in the article.

Tumores colorretais hereditários / Hereditary colorectal tumors

Cerca de 4 por cento a 15 por cento dos tumores colorretais são hereditários e divididos em dois grupos: polipose adenomatosa familiar (FAP) e câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC). Ambas são doenças autossômicas dominantes, com transmissão vertical, geração após geração, sem preferência por sexo. A FAP tem penetrância praticamente completa, caracterizada por mais de cem pólipos adenomatosos no intestino grosso, que aparecem em geral após a puberdade e se transformam em câncer em todos os casos não tratados, levando o paciente ao óbito em torno dos 45 anos de idade. Manifestações extracolônicas são comuns, tais como: pólipos em estômago e duodeno, sarcomas abdominais, pigmentação de retina, osteomas, entre outras. A FAP é causada por mutação no gene APC, que está localizado no cromossomo 5q. Seu tratamento é basicamente cirúrgico, com retirada do intestino grosso, podendo-se preservar o reto, se este não apresentar muitos pólipos. O HNPCC tem penetrância em torno de 80 por cento e não apresenta os pólipos benignos como na FAP, que permitem identificar pacientes com o fenótipo da doença. Geralmente, o diagnóstico da lesão colônica é realizado já na fase maligna, em torno dos 45 anos de idade, com preferência para o lado direito do cólon. Pode haver associação com tumores de endométrio na mulher, estômago, pâncreas, entre outros. É causada por mutação em genes de reparo do DNA (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2, hMSH6/GTBP). A colectomia total deve ser realizada em pacientes com câncer de cólon e HNPCC. Se o tumor estiver localizado no reto, a proctocolectomia total pode ser uma opção. Em indivíduos portadores do defeito genético predisponente ao HNPCC, porém, assintomáticos, a indicação de cirurgias profiláticas é controversa. Atualmente, podem-se identificar indivíduos portadores de defeito genético herdado tanto na FAP como no HNPCC. Esses testes baseiam-se no estudo direto dos genes responsáveis pela respectiva doença ou pela proteína produto dos mesmos. É de suma importância uma abordagem multidisciplinar de pacientes portadores de FAP ou HNPCC, pois existe uma preocupação ética muito grande na realização dos testes genéticos de predisposição, considerando suas consequências psicológicas e sociais